Solanezumab

L'action de cet anticorps monoclonal est basé sur l'hypothèse amyloïde. Le solanezumab se lie aux peptides amyloïdes-β qui s'agrègent et forment des plaques dans le cerveau qui sont une caractéristique pathologique précoce de la maladie d'Alzheimer[6]. Le solanezumab se lie à l' épitope central de l' amyloïde-β monomère, KLVFFAED, (PDB ID 4XXD [7]) avec une affinité picomolaire[8].

Le solanezumab a été conçu comme un « puits de bêta-amyloïde » [9] qui « facilite le flux de bêta-amyloïde d'un compartiment central vers un compartiment périphérique » . Cela augmente l'élimination périphérique de la bêta-amyloïde et de l'anticorps. Les plaques bêta-amyloïdes sont principalement constituées de bêta-amyloïde 42. Le solanezumab se lie à la bêta-amyloïde libre, ce qui provoque la solubilisation de la bêta-amyloïde 42 pour rétablir l'équilibre dans le liquide céphalo-rachidien[1].

Le solanezumab a été testé dans deux essais cliniques de phase 3, Expedition 1 et 2 (NCT00905372 et NCT00904683). Les deux étaient randomisés, en double aveugle et contrôlés par placebo. Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer d'intensité légère à modérée ont reçu soit un placebo, soit 400 mg de solanezumab en perfusion toutes les 4 semaines pendant 18 mois[10].

Un total de 1 012 patients a participé à Expedition 1, Expedition 2 a recruté 1 040 autres patients. Les deux études n'ont pas été en mesure de montrer une différence dans la cognition et la mémoire entre le groupe traité et le groupe placebo[10]. Cependant, une analyse en sous-groupe des seuls patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère a montré une aggravation moindre de la cognition chez les patients recevant du solanezumab par rapport au placebo, ce qui signifie que la progression de la maladie a été ralentie. Il n'y avait aucun effet sur la progression de la maladie chez les patients présentant des symptômes modérés[11].

Puisque les deux premiers essais Expedition montraient un effet positif chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère, Lilly a lancé un autre essai de phase 3, Expedition 3 (NCT01900665). L'étude sur le traitement anti-amyloïde dans la maladie d'Alzheimer asymptomatique (A4) visait à évaluer si le solanezumab pouvait ralentir le déclin cognitif chez les personnes âgées sans déficience cognitive présentant des taux élevés d'amyloïde β[12] - [13]. Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère ont reçu 400 mg de solanezumab toutes les 4 semaines pendant 80 semaines, les patients pouvant continuer le traitement pendant 208 semaines au total, s'ils le souhaitaient[14]. Cet essai n'a pas montré de résultats positifs[15]. Les essais sont reconnus comme un échec en 2020[16].

• (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « Solanezumab » (voir la liste des auteurs).

• Aducanumab
• Bapineuzumab (en)
• Verubecestat (en)