Musée de la ville du palazzo San Sebastiano

Le palais a été construit entre 1506 et 1508 par le marquis Francesco II Gonzague dont ce fut la résidence préférée. Gerolamo Arcari et Bernardino Ghisolfo en sont les maîtres d'œuvre. Ils confièrent la décoration de l'intérieur à des peintres dont Lorenzo Leonbruno, Matteo et Lorenzo Costa il Vecchio. Dans le hall supérieur, les neuf peintures de Mantegna représentant les triomphes de César, sont aujourd'hui conservées au château de Hampton Court, près de Londres.

Dès le décès de Francesco II Gonzague, même s'il demeurait une noble demeure, le palais perdit son rôle privilégié : les meubles et les peintures les plus précieux furent transférés dans d'autres lieux et la résidence fut utilisée par des branches latérales de la famille Gonzague, telles que les Gonzague de Novellara, Gazzuolo et Castiglione delle Stiviere. C'est dans ce palais que le futur Louis de Gonzague a cédé ses droits de primogéniture à son frère Rodolfo. Le palais fut ensuite oublié jusqu'au milieu du XVIII^e siècle, lorsque le gouvernement autrichien l'utilisa comme entrepôt et caserne. Cet usage a accéléré sa dégradation, les décorations murales disparurent presque totalement. Même la structure originale fut lourdement altérée, en particulier lorsque, en 1883, le palais fut utilisé comme lazaret. D'autres rénovations ont eu lieu au XX^e siècle quand le bâtiment abrita des bains publics, des cures d'héliothérapies, des écoles, des dépôts et des clubs de loisirs.

Il fut repris par la municipalité à partir de 1999 dans le but de le restaurer autant que possible, en lui redonnant son aspect d'origine et en récupérant au moins une partie des décorations murales intérieures et extérieures. La restauration a permis de recouvrer de précieux fragments des fresques qui ornaient le palais extérieurement et qui sont typiques des bâtiments de Mantoue de la seconde moitié du XV^e siècle. Les restaurations ont pris fin en 2003. Le public a depuis accès à la Loggia dei Marmi et aux cycles de fresques dans la Camera del Crogiuolo, la Camera delle Frecce et la Camera del Sole.

Les tremblements de terre d'Émilie de 2012 ont endommagé certaines salles du palais[1].

Dans le musée de la ville, est exposée une partie des œuvres appartenant aux collections civiques qui constituaient au XIX^e siècle le Musée patriotique. Les moments les plus emblématiques de l’histoire de Mantoue y sont présentés, ainsi que le remarquable apport artistique de la ville. Il comporte sept sections thématiques :

• La ville et l'eau - Rez-de-chaussée, Loggia dei marmi
• Emblèmes nobilaires - Rez-de-chaussée, salle Porcupine et Sala del Crogiolo
• La ville du prince - Premier étage, salle des triomphes
• Le culte de l'ancien - Premier étage, Camera de 'Brevi
• La renaissance de l'ancienne Mantoue, presque romaine - Premier étage, Sala delle Frecce
• Les « Triomphes de César » de Andrea Mantegna - Premier étage, hall est
• Exemples de peintures à Mantoue entre les XVe et XVIe siècles - Deuxième étage, galerie supérieure

• L'Opportunité et la Pénitence, école d'Andrea Mantegna (vers 1500).
• Vierge à l'Enfant et aux saints Jérôme, Albert, Ange et Pierre, Antonio da Pavia, huile sur toile (1500).
• Buste de Francesco II Gonzaga, terre cuite (vers 1498-1500), attribué à Giovanni Cristoforo Romano[3].

• Les « triomphes de César » par Andrea Mantegna et le palais de Saint Sébastien à Mantoue, La Casa del Mantegna, Cerati Carla, Mantoue, 1993
• Mantova. Le musée de la ville , Benetti S., Directeur général, Erbesato, Pisani C., Milan, Skira, 2005.
• Les triomphes de César - sources humanistes et culture antiquaire à la cour des Gonzague, Sometti ed., Paola Tosetti Grandi, Mantova, 2008